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重生之生化帝国-第34章

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    我的老教授,您可真会脑补啊。

    陈峥苦笑着点点头:“没错。您在见到这个东西之后,难道不想将他搞出来吗?”

    杨院长的表情变得很严肃:“想,做梦都想。三年前zfn基因编辑技术的问世,很可能会像一场风暴一样,从根本上改变了生物技术的未来。这就像是一场工业革命,直接推翻了整个学界三十年来形成各种旧的定式。”

    陈峥摇了摇头:“没那么夸张。zfn的目前局限性太大,工作条件十分苛刻,远没有达到实用的水平,连实验室应用得进展都有些举步维艰。”

    杨教授笑着点点头:“没错,但是这次jansen博士做出的cas2蛋白可不一样。他们已经将这项技术命名为了crispr,而且从公布的消息看,crispr在效率上要远高于zfn,想必以后会成为真正主流的基础基因编辑技术吧。”

    陈峥又摇了摇头:“还是不成熟。”

    见杨教授皱起了眉头,陈峥连忙解释道:“您老肯定知道,无论是zfn,还是crispr技术,其实都是我们所说的‘万能限制性内切酶’技术。”

    “虽然cas…2成功解决了zfn编译效率低下的问题,但是它面临的另一个挑战是精度。据我了解,目前cas…2的精度其实还很低下,能够应用的编辑场景非常有限,至少在jansen他们开发出下一代技术之前,很难得到广泛的应用。”

    杨教授听完,意味深长的看着陈峥:“那么你的那个设计呢?”

    陈峥一窒,怎么又扯到我这里了。罢了罢了,反正这个之前吹下的牛逼已经圆不回来了,干脆爱咋咋地吧。

    于是,陈峥神色一正:“其实当时给您看的那个,只是一个不太成熟的想法。其实无论zfn还是cas,其内核都是那颗能够缀合dna识别域的万用内切酶。唯一的区别,在于这两把‘万能钥匙’的‘材质’不同。”

    “zfn使用的dna识别域是锌指向蛋白,通过锌指向蛋白和目标dna的契合来寻找指定的‘锁孔’,然后打开dna长链。而crispr使用的是识别域是rna。我们都知道,锌指向蛋白和dna的契合虽然精准,但条件十分苛刻,同时由于蛋白的体积比dna碱基要大得多,如果识别域过长,就会由于空间问题,造成难以契合。”

    “而rna与dna的契合则要容易得多,碱基间配对本身就是正常的生物大分子反应。所以您才会认为crispr比zfn的前景更广阔,对吧?”

    杨教授点了点头,虽然陈峥比喻的很通俗,但是事实却是也是如此。

    “那么问题也就来了。”陈峥不自觉的又拿出了在课堂上讲课的派头,好在杨院长并不在意,甚至还对他这种“天生的讲台范儿”有几分欣赏。

    “就好比金属焊接。zfn是将内切酶和锌指向蛋白焊接在一起,两者都是蛋白质,就如同铁与铁焊接,焊缝自然稳定坚固。但是crispr是内切酶和rna焊接,就像将铁与其他金属焊接起来,无采用什么样的焊药,焊缝肯定不会太稳固。所以,导向rna丢失,是crispr不能得到广泛应用的最关键问题。”

    杨教授兴致勃勃的问道:“你既然知道问题所在,那么你打算怎么解决呢?”

    “其实说起来很简单。”陈峥打了个响指:“用我们用‘榫卯’。将导向rna长链中的三分之二或者更长部分包裹在蛋白的内部空间中,通过加长这段不牢固的‘焊缝’来提高稳固性,然后利用rna露出的‘尾巴’作为dna识别域。”

    杨教授眼前一亮,这个思路确实很有可行性啊!

    当然有可行性了,其实这就是jansen在十年之后拿出的第五代crispr技术,cas…9蛋白的原理啊!在陈峥所在的后世,第五代crispr/cas9技术,已经成为了应用最广泛的基因编辑技术,没可行性才怪了!

    精神矍铄的老教授显得十分兴奋:“那么你打算什么时候开始做这方面的研究?既然已经有了方向,干脆就别耽误了,我这就给你安排人手和资源,咱们现在就就开始!”

    得,又给自己挖坑了。

    陈峥苦笑着摇摇头:“我的好导师,您别急啊。您知道cas系列蛋白是在什么菌株中表达的吗?没有合适的‘工厂’,咱们就算造出了零件,也组装不起来啊。”

    杨教授顿时有些尴尬,看向自己学生的眼神也带着几分躲闪:“那么,我们现在还需要做什么工作?”

    “古代巨杆菌。”陈峥说出了一个名词。

    杨教授一窒:“不好办啊,这东西咱们国内好像还没有。国外研究机构可不一定会共享这些样本。”

    “所以就得靠学校了。”陈峥笑着说:“您运作运作,看看我们能不能搭上极地科考队的顺风车,今年冬天去南极圈度个假。”

    ……

第四十八章 关于未来() 
给杨院长画下了一张空前大饼之后,如同焕发了第二春老教授立刻着手安排科考队的事情去了。

    离开了院长办公室,陈峥便陷入了沉思之中。

    crispr/cas9技术,如果不是杨院长今天突然提起,陈峥甚至险些忘记,在自己安享利用低端的生物发酵产业于赚取第一桶金的快感中时,西方世界已经在生物技术上默默前行了。

    事实上,即便在十多年以后,国内学界与国际顶尖理论间的差距,也并没有缩小多少。否则,也不会许下重利,想方设法将陈峥这一批在学术上有所成就的学者弄回国了。

    造成这种差距的原因,其实是多方面的。

    如果说其他学科的产业结构,是一座金字塔的话。那么生物技术的产业结构形态,则更像是一颗图钉。生物学的尖端技术每前进一步,都需要大量的物资和理论基础来支撑。这种不成比例的畸形结构,也是造成国家在生物领域难以迫近国际尖端领域的主要原因。

    就以crispr/cas9技术为例。在基因编辑技术真正诞生之前,也就是2010年之前,生物学界想要对某一种基因进行修改编辑,只能使用限制性内切酶来进行。而这种物质中的“限制性”三个字,已经说明了它的局限。

    限制性内切酶就如同一把固定的钥匙,没把钥匙只能打开固定的锁。而真正上能够实用化、商品化的限制性内切酶,也不过两三百种而已。所以,如果你想要修改的基因片段上恰好没有合适的“锁孔”,那么编辑这段基因的困难将会直线上升。

    而限制性内切酶的价格,即便在已经大幅降价的后市,也是十分昂贵的。以非常常用的hindiii限制性内切酶为例,1ml浓度为50k的hindiii,售价就达到了2000元人民币以上。而50ku的hindiii能干什么呢?通常来说,只能用于2…3次的dna酶切操作而已。

    而获得一个完美切割位点的dna,往往需要的是数十次甚至上百次的酶切、整合、扩增、培养和表达。而一个完整的基因组,也绝不可能只用一种限制性内切酶就能完成所有的操作。到最后,得到的新基因究竟能不能达到预想中的能力,也还是一个未知数。

    后世那部火遍全国的电影《药神》之中,观众只看到了诺华集团一瓶“格列卫”超过30000元的售价,却根本看不到诺华集团在单克隆抗体研发过程中,付出的数以10亿美元计的研发成本,和近十年的时间成本。

    而crispr/cas9则一定程度上改变了这种情况,毕竟这种基编辑蛋白,是一把可以编程的“钥匙”。人们不必要再在繁杂而令人头晕的基因序列中寻找合适的锁孔和钥匙,而只需找准自己需要的切割位点,然后去定制cas9蛋白的公司订购一把完全契合的钥匙即可。

    然而这种跨时代的发明,却没有解决生物技术巨大的成本障碍,反而加剧了这一问题。定制一把“钥匙”的成本,虽然远比采用固定“锁孔”的限制性内切酶高得多,但是它所带来的技术优势,确是后者无论如何也赶不上的。

    这种现象就造成了一个问题。

    生物技术的技术层级越高,研发所需要的成本就越可怕。跨越式发展,几乎不可能实现。

    全球生物技术企业中占据图钉尖端的那几家,所拥有的技术累积已经可怕到了让后来者望而生畏的地步。这也是为什么在各大行业都有新生势力大张旗鼓入局的时代,唯独生物技术行业一片死寂。

    那么,自己的盘古生科呢?

    陈峥不禁陷入了凝思。自己脑海中的这颗神秘领域,以及它所带来的那些惊人的基因阅读能力,足以帮助陈峥以不可能的姿态跨域这巨大的技术鸿沟。技术累积的问题,对于盘古生科来说,已经不再是一个问题。

    但是,物质累积呢。

    康达一票生意赚了2个亿,听起来真的不少。比起今年同样融资成功,获得2000万投资的未来互联网巨鳄企鹅来说,已经是整整十倍的优势。

    然而企鹅的2000万,可以帮助他发展成全国最大的即时通信公司。

    而陈峥的两个亿,恐怕连一间设施完备的微生物实验室都不一定搭的起来。

    所以,盘古该如何发展,确实是一件值得思考的事情。

    记得2000年前后,国内流传着一个段子:世界首富比尔盖茨先生说过,下一个世界首富将在生物技术领域诞生。

    这一碗泊来的鸡汤,忽悠了整整一代年轻人投身于生物技术领域,想要分享未来生物技术大发展所带来的利益。但他们所不知道的事,他们当中的99。99%,最终都被铸成为那颗图钉的底座。

    而重生回到这个时代,陈峥也恰好赶上了生物领域的基础产业爆发的时代。大量如同康达制药一样的生物发酵企业开始了风风火火的创业历程。而他们,就是盘古生科财富累积最好的基础。

    利用好这阵生物技术产业布局带来的风潮,积累大量的原是财富,然后在尖端利用拿出自己的成果,让盘古成为未来生物技术产业中的一座真正的高峰。

    也许,这才是自己重生的意义吧。

    想到这里,陈峥的心再次火热了起来。

    自己所拥有的那些未来尖端技术,只是一个让盘古起飞的开始。而脑中那颗近乎涉及了造物主权柄的金色球体,将会给自己和整个世界的未来带来什么样的改变,就连陈峥自己,都有些不敢想象。

    想通了这些,陈峥倒也给自己树立了一个小小的目标。

    再做成几笔类似的买卖,积累了一定的经济基础之后,便将基础实验室建立起来。随后立刻着手开发crispr/cas9以及zfn的后续技术。将这门改变整个学界研究基础的技术,牢牢掌握在自己手中。

    只不过,此时的陈峥同样也闲不下来,临走时的老杨同志,将他安排给了同样双目赤红的罗洪涛教授。

    t7噬菌体的项目,同样需要陈峥在学校继续坐镇。

第四十九章 考试这种事情() 
“不行,噬菌斑不均匀,下一个。”陈铮在双眼凝视着显微镜的目镜,皱着眉说道。

    话音刚落,一个明显比陈铮还要年长几岁的研究生,立刻将已经做好的菌落压片替陈峥换了上去。

    “吕哥,这个怎么搞的,菌落边缘怎么还有杂菌?再换一个。”陈峥的语气并不是很客气。

    连续五天没日没夜的工作,让他渐渐找回了前世在学校中做科研项目时的感觉。有时候在恍惚之间
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