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应该指出的是，李斯以荀子为师，学到了荀子思想中的从政之道和帝王之术，为他以后从政打下坚实基础。与荀子不同的是，李斯对法家思想更有兴趣，有较深的理解，这为他后来帮助嬴政（后来的秦始皇）推行以法治国的政策奠定了基础。
李斯学到了“帝王之术”，到哪里去施展才干呢？按说，李斯是楚国人，应该为楚国服务，但是他分析了天下形势，认为楚王（当时楚国当政者是考烈王）胸无大志，是不值得侍奉的，“度楚王不足事，”而东方的几个国家，如韩、赵、魏、燕、齐，国势都已衰落，这几个国家统一天下的希望不大，“无可为建功者，”当时只有秦国，蒸蒸日上，国势强盛，具备统一天下的条件，于是李斯准备到秦国去。
李斯将西行入秦，临行之前，他向老师荀子告别，说了一番话，再次表明了自己的理想，他说：
“斯闻得时无怠，今万乘方争时，游者主事。今秦王欲吞天下，称帝而治，此布衣驰骛之时而游说者之秋也。处卑贱之位而计不为者，此禽鹿视肉，人面而能强行者耳。故诟莫大于卑贱，而悲莫甚于穷困。久处卑贱之位，困苦之地，非世而恶利，自托于无为，此非士之情也。故斯将西说秦王矣。”
这段话的意思是，李斯说：我听说一个人若遇到机会，千万不可松懈错过。如今各诸侯国都争取时机，游说之士掌握实权。现在秦王想吞并各国，称帝治理天下，这正是平民出身的政治活动家和游说之士奔走四方、施展抱负的好时机。地位卑贱，而不想着去求取功名富贵，就如同禽兽一般，只等看到现成的肉才想去吃，白白长了一副人的面孔勉强直立行走。所以最大的耻辱莫过于卑贱，最大悲哀莫过于贫穷。长期处于卑贱的地位和贫困的环境之中，却还要非难社会、厌恶功名利禄，标谤自己与世无争，这不是士子的本愿。所以我就要到西方去游说秦王了。
李斯的话明确表明了自己的理想：
第一，毫不掩饰地追求功名富贵，改变自己卑贱、贫穷的地位。否则就如同禽兽一样！
第二，游说秦王，参与政治，帮助秦国统一天下。
李斯的话也是对他“老鼠哲学”的生动注解。他把荣华富贵看得重于一切，高于一切，不能客观地、理智地看待社会地位和荣华富贵，甚至为实现个人目的而不择手段，这就为他今后的人生道路埋下了不祥的祸根，说不定什么时候，所谓的荣华富贵就会毁掉自身。
苦于贫贱而贪恋富贵，人所作的一切都是为了得到富贵和保持富贵是李斯人生观、价值观的核心，这种思想既是他人生之梦得以实现的动力，也是葬送他身家性命的根源。
荀子对李斯从政意愿和理想表白是什么态度？《史记》没有写，但据汉朝人桓宽编写的《盐铁论·毁学》记载，“李斯之相秦也，始皇任之，人臣无二，而荀卿为之不食，睹其罹不测之祸。” 意思是，当李斯做秦国的宰相时，秦始皇重用他，大臣中没有一个能比得上他的，然而荀卿却预见到李斯将要遭到不测之祸，因而替他担心，饭也吃不下去。荀子认为李斯此去会罹不测之祸。看来荀卿是了解这位这位趋炎附势、急功近利的学生的，并有一种不祥之兆。
三
秦庄襄王三年（公元前247年），李斯来到了秦国国都咸阳。这时，正赶上庄襄王嬴子楚（异人）病逝，秦王嬴政刚刚即位，（前246年，为秦王政元年。）嬴政当时13岁，由吕不韦辅政，秦国大权全掌握在吕不韦手中。吕不韦为召纳各国贤才，也效仿东方的四公子，养了许多士。李斯看到吕不韦在朝中权势很大，决定投到吕不韦门下，做了一名舍人。什么是舍人呢？舍人是战国时期高官显贵的侍从或亲信，类似宾客，而不是一种官员。汉代以后成为正式职官。但也有大臣养舍人的，如卫青就私养舍人百余人。（图片：咸阳位置图）
李斯做舍人不久，吕不韦发现他很有才干，《史记》说“不韦贤之”，就是很赏识他。把他提拔为郎。所谓郎，是郎官的泛称，担任君主的侍从官，负责宿卫宫廷，虽是一个小官，但有接触国君的机会。
有一次，吕不韦带着李斯觐见了嬴政，李斯感到是展示自己才干的机会，便趁机向嬴政进献了他的“帝王之术”——纵论天下形势，指明强秦之路。《史记李斯列传》记载了李斯说的话。
李斯说：“平庸的人往往失去时机，而成大功业的人就在于他能利用机会并能下决心。从前秦穆公虽然称霸天下，但最终没有东进吞并山东六国，这是什么原因呢？原因在于当时诸侯的人数还多，周朝的国运还没有衰落，所以春秋五霸崛起，以尊从周朝的名义，相互攻打。
自从秦孝公以来，周朝开始衰落，函谷关以东地区化为六国，秦国乘胜攻伐他们，已经六代了。现如今诸侯害怕秦国，服从秦国，就如同郡县服从朝廷一样。”
李斯还说：“以秦国的强大，大王的贤明，扫平诸侯就像扫除灶上的灰尘一样容易，这是万世难逢的一个最好时机。倘若现在懈怠而不抓紧这件事情，等到诸侯再强盛起来，又订立合纵的盟约，虽然有黄帝一样的贤明，也不能吞并它们了。希望大王抓住时机，扫平诸侯，成就帝业，使天下统一。”
李斯的话从秦穆公讲到秦孝公，又讲到眼下的秦王，分析问题有理有据，令嬴政心服口服。不过，此时嬴政还没有亲政，吕不韦把持秦国大权，所以，李斯的话实际是说给吕不韦听的。吕不韦很重视李斯的主张，认为李斯真是难得的人才，又任命他为长史，长史负责顾问参谋，是一个有实权的官。李斯从这时起开始进入政坛。
李斯除了在宏观上规划秦统一天下的蓝图，还多次向秦王献计，提出削弱、瓦解六国的计谋。具体方法是：
阴遣谋士赍持金玉以游说诸侯。诸侯名士可下以财者，厚遗结之，不肯者，利剑刺之。离其君臣之计，秦王乃使其良将随其后。
这个计谋的意思是，秘密派遣谋士带着金玉珍宝去游说诸侯国的权贵们，施反间之计，对掌权的人物能收买的，就多送礼物加以收买，不能收买的，就用利剑把他们杀掉，使其君臣关系分崩离析，然后再挥兵直取，里应外合，让他们防不胜防、攻无力攻，将他们逼到山穷水尽的地步。
人们常说，堡垒是最容易从内部攻破的，在战争中，从内部瓦解敌人可以用较小的投入换取最大的胜利，避免杀人盈野，血流成河的恶战，减少人员损失。李斯的主张适应了秦灭六国战争的需要，并取得了明显的成效。在他的作战谋略指导下，一个著名的战例是秦破五国盟军的故事。
公元前247年，秦军攻打魏国，魏军节节败退，在危急时刻，魏王想到了足智多谋的信陵君。信陵君10年前因窃符救赵得罪了魏王，不敢回国，住在赵国。魏王派使者请信陵君回国，信陵君开始不答应，使者反复劝说，信陵君感到自己是魏国人，还应以自己国家的利益为重，他打消了顾虑，随使者回到魏国。魏王任命信陵君为上将军，主持抗秦战争。
信陵君领命后，决定实行联合诸侯抗秦的策略，他派出使者向各国求援，说服各国君主联合抗秦。由于信陵君在各国威信很高，都愿意参加联军，于是赵、韩、魏、楚、燕五国联合起来。他们的联合说明秦的确对东方各国的威胁很大，各国都害怕秦国。对秦国而言，打败五国联军也确实不容易。结果一交战秦军被联军打得大败，退回函谷关。秦感到，想要破除东方抗秦力量，必须除掉联军的主谋信陵君。经过精心谋划，想出了一个计谋。什么计谋呢？
就是挑拨离间信陵君与魏王的关系。就如同当年在长平之战是挑拨廉颇与赵王的关系一样。吕不韦派人，带着大量财物到魏国活动，他们买通魏国有关人士，让他们散布信陵君的坏话，有人说：“魏公子在国外呆了十年，现在统帅魏国军队，魏国军队都成了魏公子的私家武装了。”
还有人说：“魏公子不仅统帅魏国军队，这次还统帅五国军队，各诸侯都知道有魏国公子无忌，哪里知道有魏国的国王！”甚至还有人说：“如果魏公子趁此时机自立为王；各诸侯国都畏惧魏公子，一定会帮助他夺权的！”
秦为了使这些谣言广为传播，多次派人去魏国活动，还假装问在秦国的魏国使者，魏无忌什么时候时当上魏王了？可喜可贺！
魏王每天几乎都听到这样的话，起初不信，后来越传越多，越传风声越大，使得他也信以为真了。于是大怒，下令免去信陵君将军的职务。
信陵君内心非常痛苦，有口难辩，他伤透了心，无意再找魏王申辩，也没有用行动取得魏王的信任。于是称病不朝，整日在家中与宾客彻夜饮酒，与妻妾厮混，花天酒地，自暴自弃，身体也搞坏了。前243年，在一次痛饮之后，醉酒身亡。
秦国得到信陵君死去的消息，感到心腹之患已除，急忙派军队攻打魏国，拔二十城，并于前242年设置了东郡。东郡是秦国东面的一个郡，治所（地方长官办事的处所）在濮阳（今河南濮阳西南），已包括了现在山东的一部分。秦国势力迅速向东方发展。
秦国采用李斯的计谋，在运用军事手段打击六国的同时，辅之以挖心战略，如派人行贿、施离间计，人为制造内部混乱，果然奏效。李斯献策有功，受到秦王赏识，又任命李斯为客卿。客卿是战国的一种官职，级别为卿，客卿本身无具体执掌，爵位也是中等，但此官弹性很大，可以得到升迁。商鞅入秦初期也做过客卿。至此，李斯凭借自己的能力从当舍人开始已跳了三级台阶，从舍人开始，后为郎、长史、客卿，他的才能已为秦王和吕不韦知晓，为进一步施展才干、建功立业打下了良好的基础。
助秦统一
公元前237年，李斯针对秦的逐客令写了著名的《谏逐客书》，劝阻了秦王的逐客行为，保证了秦国人才没有流失，对于秦国的强盛起了重要的作用。
从秦王政十七年（前230年）开始，秦开始了灭六国的战争。这场战争打了十年，到秦始皇二十六年（前221年），秦先后灭掉韩、赵、燕、魏、楚、齐六国，结束了长期分裂的局面，实现了国家的统一，建立了统一的专制集权的秦王朝，中国历史进入了新时期。李斯策划参与了灭六国的战争，并在统一之后帮助秦始皇规划政权建设，制定巩固统治的各项制度。这一时期，李斯的年龄从50岁到60出头，正值年富力强，政治经验丰富，他的政治才干得到了充分的发挥。
在秦统一前后，李斯参与的重要活动是灭六国的战争。
李斯曾这样说他参与灭六国的战争：
“我刚到秦国时，秦国的领土还很狭小，土地不过千里，士兵不过几十万。我用尽了自己微薄的才能，小心谨慎地执行法令，暗中派遣谋臣，资助他们金银珠宝，让他们到各国游说，暗中准备武装，整顿政治和教化，任用英勇善战的人为官，提高功臣的社会地位，给他们很高的爵位和俸禄，所以终于威胁韩国，削弱魏国，击败了